水木视界iss.16丨Cell:冷冻电镜揭示人源雄激素受体全新结构细微
2023-03-05 12:16:07
我们见到了在皮质醇不敏感综合征中的受到损害的全新别构外层,并通过皮质醇蛋白质的癌症蛋白质辅助位点ERG和DNA为基础模锥体顺利未完成验证。最终,我们的实验者证据暗示,这种可塑的过氧化物示意图形出版界面可能是以牺牲DNA为基础为获益来实现反介导的。我们的管理工作强调了皮质醇蛋白质来进行互作的这两项影响了生长和疾病的结果。
皮质醇蛋白质的分子可异性恋
ERG蛋白质如何增进DNA为基础
为了在单分子可素质上观察皮质醇蛋白质(都有简称AR)和ERG蛋白质如何作用力并为基础DNA,我们用粒子力显微影对重新组建AR和ERG蛋白质在核分裂酸ARE DNA共存的情况下顺利未完成了全像。在这些科学研究中的,我们用于了52kDa的全长ERG蛋白质(右示意图A),在基于重新组建蛋白质的DNA为基础试验性的,含有AIM的ETS构件域不足以增进与DNA的为基础(右示意图B),暗示共存AIM仅限于的其他作用示意图形出版界面与AR作用力。
此外,由于N下端构件域(NTD, N-Terminal Domain)的无序性,且NTD不投身于到与ERG的作用力和来进行焦虑,也不时会影响它遗漏后与辅位点作用力造成了的N-C自抑止,因此在其他用于AR蛋白质顺利未完成构件和生化分析步骤的科学研究中的,我们用于了遗漏NTD的底物性为43KD的AR协作顺利未完成了实验者。
在AR依赖性和大幅提高敏感性为基础ARE DNA所需的低盐先决条件下,AR共存大量聚集地。相比之下,ERG蛋白质的可溶性更加大幅提高,值得注意的是,它时会通过转变成更加大和更加多的球状蛋白质来阻止AR的寡聚。
(A) 在ERG共存及不共存的两种情况下,重新组建的皮质醇蛋白质(AR)与DNA为基础的粒子力显微影表示示意图形,划一为200基锥体。
(B & C)三种相异的DNA为基础异构锥体的构件。
(B) AR域和DNA片段为基础的冷冻电影电子反射率示意图。
(C) 从LBD单锥体(PDB: 1XOW,暗红色/橙色)和DBD过氧化物(PDB: 1R4I,黄色/粉暗红色)的X射线晶锥体构件中的得到的坐标视示意图被建模为冷冻电影反射率示意图。铰链说明了为虚线,分别表示DBD和LBD的C下端和N下端彼此之间的距离(各单位为Å) 。
接上示意图,AR过氧化物示意图形出版界面从固着到剥离状态的相比转变,说明了了其大幅提高可塑性。
转载自Cell
"Allosteric interactions prime androgen receptor dimerization and activation"
冈本预见·视出版界丨iss. 16
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